玫瑰使者 发表于：2023-08-02 07:22:31
美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心周二发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。
公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。
背后的原理也很容易解释。增殖细胞核抗原在DNA复制和修复的过程中非常重要，这款药物特别针对PCNA的一个癌变形，这种蛋白质在所有扩展瘤的DNA复制和修复过程中起着关键作用。
根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
注：根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。
效果显著 人体试验也在进行中
在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。
根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。
AOH1996在临床前研究中对来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞进行治疗，并已经显示出疗效。而且AOH1996可以口服，且代谢稳定，无论是作为单独治疗还是作为联合治疗，都可以抑制肿瘤生长，但不会引起可察觉的副作用。
另外，实验也显示AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如顺铂）有更强的敏感性，预示着这款药物具备联合用药的潜力。
随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。
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