罕见基因突变让少数人天生不染病毒，研究者正开发疗法复制这一“超能力”。

　　想象一下，从此再也不会感冒。科学家们发现，世界上极少数人天生拥有对病毒的“免疫屏障”，他们的身体似乎注定不受病毒侵袭。如今，哥伦比亚大学的一位研究者正试图将这种超能力转化为一种疗法，让更多人受益。

　　这种奇特的能力来源于一种极为罕见的免疫缺陷。全球不过几十个人携带这种突变，他们的身体虽然更容易感染某些细菌，却几乎对所有病毒都免疫。15年前，免疫学家Dusan Bogunovic首次发现这种突变，随后逐渐揭开其中的奥秘。

　　最初的研究只显示，这种基因缺陷似乎削弱了机体对细菌的防御力。但随着更多病例被发现，另一层面却浮现出来：这些患者竟然从未出现过典型的病毒感染症状。Bogunovic在观察他们的免疫细胞时发现，它们与流感、麻疹、腮腺炎、水痘等病毒都有过接触，但患者本人却始终安然无恙。

　　这种突变会让一种名为ISG15的免疫调节因子缺失，从而引发轻度却长期的全身性炎症。奇妙的是，这种炎症恰好是“抗病毒型”的。Bogunovic回忆说，当他意识到这一点时，几乎可以肯定这些人身体里藏着非凡的秘密。“如果能在人群中人为制造这种轻微的免疫活性，我们或许就能抵御几乎所有病毒。”

　　如今，Bogunovic和团队正接近实现这一构想。他们最新的研究成果发表在《科学·转化医学》上：一种实验性疗法在动物试验中让小鼠和仓鼠暂时拥有这种“抗病毒超能力”。通过鼻腔滴入的方式，疗法进入肺部后能抑制流感和新冠病毒的复制，并显著减轻病情。到目前为止，在细胞实验中，还没有任何病毒能突破这种防御。

　　这套疗法的原理，是短暂模拟ISG15缺陷患者的免疫机制。不同于直接关闭ISG15——那会引发六十多种蛋白的大规模反应，这种方法只选择性地激活其中十种关键蛋白，足以提供广谱的抗病毒保护。设计思路类似新冠mRNA疫苗，但更精准：科研人员把十条mRNA封装进脂质纳米颗粒，送入细胞后，细胞会生成这十种蛋白，制造出短期的抗病毒屏障。

　　“我们制造的蛋白量非常少，持续时间也很短，因此远比天然缺陷患者的炎症轻得多，但依然能阻挡病毒。”Bogunovic解释说。

　　他的团队希望，这项技术未来能成为应对下一场大流行的武器。它可以为一线医护、养老院人群以及患者家属提供保护，而且不依赖于具体病毒的身份。更重要的是，这种保护并不会妨碍人体自身建立长期免疫记忆。

　　不过，疗法仍需优化。目前通过纳米颗粒递送，蛋白质主要在肺部生成，但水平尚不足以直接应用于人体。另一个未解之谜是保护效力能维持多久，现阶段估算大约三到四天。

　　Bogunovic感慨：“这再次证明了好奇心驱动的研究有多么强大。我们起初并不是为了寻找抗病毒方法才研究这些罕见患者，但结果却意外引领我们走向一种或许能普及的万能抗病毒策略。”

　　本文译自 Columbia University，由 BALI 编辑发布。