在创新药内卷已成常态的当下，小核酸药物凭借独特的作用机制，撕开了传统药物“不可成药”靶点的突破口，成了资本追捧的黄金赛道。而在这条赛道上，瑞博生物绝对是最执着的老兵——成立18年仍无产品获批上市，却始终在小核酸赛道坚守，只是这份执着背后，却是一条充满坎坷的资本化征途。

　　早在2020年底，瑞博生物就向科创板发起了冲刺，但彼时小核酸赛道尚未迎来密集爆发期、加之瑞博生物持续亏损且无产品上市，多重因素导致瑞博生物首次IPO出师不利，2021年无奈撤回上市申请。还未等卷土重来，市场又进入了持续多年的创新药融资寒冬，行业估值回调、投融资环境收紧，瑞博生物IPO计划一度又被按下了暂停键。

　　直至四年后，从港股创新药市场到小核酸赛道，迎来了全面爆发。带着成熟的技术平台、聚焦大病种的重磅管线、以及全球化布局的瑞博生物也再度出发，剑指港交所。

　　此番再战，瑞博生物真的要熬出头了吗？

　　当下的小核酸赛道，一边是火热的布局热潮与广阔的市场前景：诺华、赛诺菲等跨国药企纷纷重金布局，国内药企持续加码。市场预测数据更添狂热：到2029年及2034年，全球小核酸疗法市场规模将分别达到186亿美元及494亿美元。

　　但另一边，却是赛道竞争的残酷与商业化的高门槛：迄今为止全球只有七款siRNA药物（小核酸药物的主要类型之一）取得上市批准；而同时，已有超过100个siRNA候选药物处于临床开发阶段。这个自带反内卷属性的小核酸赛道，也已经走向了拼竞争、拼时速的关键时刻。

　　那么，在这个还没有真正爆发、鲜有药品成功上市的赛道中，要如何在不确定性中锚定核心竞争力？百花齐放之下，仍无上市产品的瑞博生物，该如何凸显自身的独特价值？此番冲击港交所，瑞博生物的底气何在？胜算如何？

　　后续，我们将对瑞博生物展开深度分析，瑞博生物的突围路径和前行考验，也为行业在不确定中寻找相对确定的价值方向，提供了参考。

　　一、专利破壁，搭建自主平台

　　比起传统药物，小核酸药物靶点丰富、效果持久。但是，小核酸药物面临两大技术难题：易降解且难靶向——药物进入体内后很容易被核酸酶降解，而且由于小核酸分子量大、且带有负电荷，因此也难以穿透细胞膜到达作用位点。

　　几十年来，全球小核酸药物的开发都致力于攻克这两大难题，直至肝靶向递送，特别是通过GalNAc偶联技术递送的成功，推动小核酸药物向前迈了一大步。

　　GalNAc偶联技术，通俗理解就是给小核酸药物安装一个肝脏导航系统，让药物精准找到并进入肝细胞。这项技术由国际小核酸头部企业Alnylam率先推动，2014年Alnylam在该技术上取得关键突破，并于2018年上市了第一款小核酸药物Patisiran。

　　随着技术潜力凸显，跨国药企如诺华、赛诺菲等通过自主研发、并购、外部合作等方式重金布局；辉瑞、礼来、默沙东等MNC也都通过外部合作的方式持续加码。

　　国内药企在小核酸领域布局也相当活跃，如瑞博生物、舶望制药、圣诺医药等均已建立起自主知识产权的技术平台，石药集团、君实生物、信达生物、前沿生物、信立泰等上市公司也通过自研或合作，推进其小核酸管线陆续进入临床阶段。

　　那么，面对如今百花齐放的小核酸赛道，究竟什么样的企业更值得关注？

　　时至今日，这个问题的答案已经越来越清晰：（1）拥有自主核心技术平台、且是在非罕见病或非肝病适应症有管线布局的；（2）具备全球竞争力，有潜在的国际合作机会。

　　而这正是瑞博生物展现出来的核心优势。

　　瑞博生物自2007年就深耕于小核酸赛道，成功突破了国外GalNAc偶联技术的专利壁垒，自主研发了肝靶向RiboGalSTARTM平台（GalNAc偶联技术），在中国、欧洲、美国、日本均受专利保护。

　　小核酸药物开发天然具有研发周期短、成功率高的属性，这就意味着一旦平台技术成熟后，研发效率将极大提升。此前Alnylam上市第一款小核酸药物后，之后4年又相继获批了5款产品，临床阶段成功率高达62.0%，相比整个医药行业5.7%的累计转化率高出了10倍有余。

　　而如今，这一特性在瑞博生物身上也已有所体现：仅在2024年，瑞博生物就获得了来自监管部门的五个IND/CTA批准，其中包括四个Ⅱ期临床试验。

　　至今，瑞博生物的技术平台已将七个项目推进到临床开发阶段，成为全球最有效率的GalNAc平台之一，而且RiboGalSTARTM是首个亦是唯一一个中国开发，并已向一家全球跨国公司对外许可的RNAi技术平台，反过来也彰显了该平台的技术价值。

　　二、聚焦大病种，全球布局

　　从管线布局来看，瑞博生物的产品也有别于早期获批的小核酸药物。早期小核酸药物主要主要适用于罕见疾病，疗法昂贵，市场空间有限。而瑞博生物面向的是庞大的慢病群体患者，目前已进入临床阶段的7款药物覆盖心脑血管、代谢、肾脏、肝脏疾病领域，完美契合了小核酸药物从小众到大众的发展趋势。

　　其中核心产品RBD4059（靶向FXI的siRNA）是全球首款、也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，目前正处于Ⅱ期临床阶段。

　　如今血栓性疾病已成为全球主要死因之一，每年夺走超过1,000万人的生命。目前市场上已经有比较成熟的抗凝药物，不过RBD4059基于siRNA的作用机制，具备独特优势：首先，不同于需要每日给药的小分子药物，RBD4059有望实现长达数月的给药间隔；其次与抗体等蛋白质药物相比，降低了免疫反应和抗药抗体风险；另外从效果上，RBD4059通过选择性抑制FXI，可在不显著增加出血风险（传统的抗凝剂使用风险）的情况下降低血栓形成的风险。

　　基于以上特性，瑞博生物的核心产品RBD4059展现出了在血栓疾病领域的治疗潜力。此外，瑞博生物还在推进两个关键产品：RBD5044和RBD1016，也处于Ⅱ期临床阶段。

　　lRBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA，用于治疗高甘油三酯血症（HTG），作为潜在的同类最佳候选药物，在2025年欧洲心脏病学会年会上展示的I期临床试验结果证明了其潜力及长效性。

　　lRBD1016是用于治疗CHB（慢性乙型肝炎）和CHD（慢性丁型肝炎）的siRNA，CHB是全球最常见的肝脏感染，过去20年治疗始终没有重大突破，现有的干扰素、核苷类似物难以实现有效的功能性治愈。而siRNA因独特细胞内机制，被视为CHB功能性治愈的潜在方向。目前，全球尚无CHB的siRNA药物获批。

　　整体来看，瑞博生物已将七款自研的siRNA候选药物推进到临床阶段，此外，瑞博生物还保持着超过20个计划推进到临床开发阶段的临床前项目，无论从在研数量还是研发进展来看，瑞博生物都已经成为小核酸药物开发领域的领军者。

　　值得一提的是，瑞博生物的管线开发均面向全球，瑞博生物组建了海外开发团队，并在欧洲建立了专门的临床试验中心，且在欧洲、中国、澳大利亚等全球多个国家推进多项临床试验，为国际化发展奠定了基础。

　　三、BD与技术迭代，成持续挑战

　　时至今日，凭借自主技术平台、大病种管线布局，叠加全球化战略方向，瑞博生物已成为小核酸赛道，为数不多的能够与国际药企同台竞技的本土企业之一。

　　不过在行业爆发前夕，瑞博生物的领先优势能否最终落到实处，还需要重点关注两个核心问题：

　　第一，能否有持续的BD交易？

　　小核酸药物的商业潜力正在显现，但就现状而言，瑞博生物的核心产品仍处于Ⅱ期临床阶段，距离产品上市还需较长时间。而且，瑞博生物的几款产品，上市后需要直面传统治疗药品的竞争，一方面教育市场需要时间；另一方面商业落地还受到企业的市场拓展能力影响，整体存在较大不确定性。

　　相反，跨国药企在小核酸赛道的重金布局，则成为了Biotech企业实现商业兑现的重要途径。

　　此前，瑞博生物已经与勃林格殷格翰及齐鲁制药达成两项合作，交易价值合计超过20亿美元。其中，与勃林格殷格翰的合作与普遍认知的BD合作略有不同，是基于对其自有的技术平台的许可授权。

　　2025年以来，迈威生物、舶望制药、靖因药业等公司已与Kalexo Bio、诺华、CRISPR Therapeutics等海外药企达成高额BD，接下来，瑞博生物能否与MNC达成基于产品的BD交易，更是对其产品管线竞争力的重要体现。

　　第二，能否持续引领技术迭代？

　　小核酸药物的技术平台，正处于不断的迭代升级过程中。

　　首先从技术维度，瑞博生物的肝靶向RiboGalSTARTM平台是GalNAc偶联技术，亦是目前的主要递送技术。GalNAc递送系统的专利主导权由Alnylam掌控，而该专利（美国对称型GalNAc核心专利编号：US8106022B2，申请时间为2008年12月）预计到2028年底即将到期，届时技术壁垒将面临严重弱化。

　　而在此前，各界正对递送平台进行各种更新和尝试，既包括在规避专利风险的基础上针对LNP、GalNAc等递送系统进行成分和结构的更新，也包括对新递送系统的开发，试图进一步降低递送载体的副作用、实现器官和组织特异性靶向、提高递送效率。

　　这也就意味着，瑞博生物的核心技术平台优势，时刻面临技术迭代的挑战。

　　其次从行业发展维度，GalNAc偶联技术是肝靶向技术，对于其他肝外靶向技术仍需持续探索。目前，瑞博生物也在原有技术平台的基础上，构建针对肿瘤的自主研发的RiboOncoSTAR™和针对其他肝外靶向的RiboPepSTAR™递送技术，为扩展肝内外靶点和疾病的产品管线奠定基础。

　　未来，肝外递送技术的开发将进一步突破肝靶点的局限，使得治疗更多疾病成为可能。而在技术持续迭代的浪潮中，能否长期稳固自身技术领先优势，将成为所有入局药企都需直面的关键考验