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　　在癌症免疫治疗领域，科学家们始终在寻找能够唤醒人体自身抗癌能力的关键因子。清华大学生命科学学院团队近日在《Developemental Cell》发表突破性研究，揭示维生素B6及其活性形式磷酸吡哆醛（PLP）通过调控p70S6K-BACH2信号轴，有效维持CD8+ T细胞干性特征，为提升肿瘤免疫治疗疗效提供了全新策略。

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　　肿瘤微环境中，CD8+ T细胞常陷入功能耗竭状态，表现为杀伤能力减弱、增殖受阻。但研究发现，部分具有干细胞样特性的T细胞（Tscm）能够持续存活并分化为效应细胞。这种"干性"特征的维持机制，成为破解肿瘤免疫治疗耐药性的关键。

　　团队通过多种肿瘤模型验证，补充维生素B6可使肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）呈现显著的干性特征增强。在黑色素瘤小鼠模型中，维生素B6饮食组的肿瘤体积较对照组缩小40%，肿瘤微环境中CD8+ T细胞数量提升2.3倍，且Ki67阳性细胞比例增加58%。值得注意的是，这种抗肿瘤效应在男女小鼠中均显著，提示其作用机制具有性别普适性。

　　维生素B6需经吡哆醛激酶（PDXK）转化为PLP才能发挥生物活性。研究团队构建的PDXK杂合缺失小鼠模型显示，当PLP浓度低于野生型小鼠50%时，肿瘤生长速度加快1.8倍，这直接证实了PLP的抑瘤作用。在临床转化层面，分析显示结直肠癌患者中PDXK低表达者生存期缩短32%，提示其可作为潜在预后标志物。

　　研究摘要

　　机制研究揭示，PLP通过双重调控实现T细胞功能优化：

　　直接靶向p70S6K：PLP以ATP竞争方式结合p70S6K激酶，抑制其对核糖体蛋白S6的磷酸化作用。这种结合具有高度特异性，其亲和力是ATP的3倍。

　　调控BACH2功能：通过阻断p70S6K介导的BACH2 S520位点磷酸化，使BACH2稳定定位于细胞核内，激活干性基因（如TCF1、CD62L）表达，同时抑制耗竭相关基因（如TIM3、HAVCR2）。

　　该研究还发现了临床转化的三大突破点

　　增强免疫检查点疗效：在PD-1抑制剂治疗模型中，联用PLP使肿瘤完全缓解率提升60%，生存期延长45天。这为解决当前免疫治疗响应率低的难题提供了新方案。

　　优化过继细胞治疗：经PLP预处理的OT-I T细胞在转移性黑色素瘤模型中，肿瘤清除效率提高2.1倍，且记忆性T细胞比例增加35%。

　　营养干预新范式：研究发现膳食补充维生素B6即可有效提升PLP浓度，这为开发基于营养干预的辅助治疗方案奠定基础。

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　　该研究首次建立了维生素代谢与T细胞命运调控的直接关联，揭示了：PLP浓度与BACH2核定位的剂量依赖关系（Kd值为128ng/mL）；p70S6K R95位点对PLP结合的关键作用；BACH2 S520A突变体可模拟PLP的持续激活效应。

　　值得关注的是，研究团队通过临床前模型验证，维生素B6补充不仅能预防肿瘤发生（预防组肿瘤体积缩小52%），对已形成的肿瘤也有显著抑制作用（治疗组肿瘤生长延缓19天）。

　　这项发现改写了传统认知：维生素B6不仅是基础代谢辅酶，更是调控抗肿瘤免疫的关键代谢信号。研究揭示的PLP-p70S6K-BACH2调控轴，为开发新型免疫代谢调节剂提供了精确靶点。当前，基于该机制的维生素B6补充方案已进入I期临床试验，或将开创"营养免疫治疗"新领域。

参考

　　Wu, Jun, et al. "Vitamin B6 preserves the stemness-like phenotypes and antitumor ability of CD8+ T cells." Developmental Cell (2025).