超级细菌克星现身:研究人员从经典抗生素中挖掘出百倍效力新药

Bình luận · 94 Lượt xem

华威大学和莫纳什大学的科学家们,在钻研一种半个世纪前就发现的抗生素时,意外找到了对抗超级细菌的关键。 这种叫前甲基霉素C内酯的新化合物,杀耐药菌的本事比原来的抗生素强了百倍不止,这事儿直接给陷入困

  华威大学和莫纳什大学的科学家们,在钻研一种半个世纪前就发现的抗生素时,意外找到了对抗超级细菌的关键。

  这种叫前甲基霉素C内酯的新化合物,杀耐药菌的本事比原来的抗生素强了百倍不止,这事儿直接给陷入困境的抗生素研发行业,打开了一扇新大门。

  现在医院里最怕遇到的就是MRSA和VRE这类超级细菌,它们

  对现有的抗生素几乎免疫,连被称为“最后防线”的万古霉素,对它们都没多少办法。

  每年都有不少人因为这些耐药感染丢了命,医生们也常常陷入无药可医的困境,看着耐药菌越来越嚣张,新抗生素却少得可怜,谁心里都着急。

  大家一直以为,找新抗生素就得去偏远地方找新的微生物,或者花大价钱搞全新的化学合成,可这次科学家们反其道而行,把目光放在了早就被研究透了的甲基霉素A身上。

  这种抗生素从1950年代被发现后,生物合成路径都被扒得明明白白,甚至还被人工合成了好几次,换谁都想不到,这里面还藏着没被发现的宝贝,研究团队用了个巧办法,通过删除特定的基因,阻断了甲基霉素A的正常合成过程。

  这样一来,原本会被继续转化的中间产物就积累了下来,他们也顺利分离出了两种之前没见过的中间体。

  本来想看看这些中间体有没有研究价值,没想到测试结果吓了一跳,其中一种前甲基霉素C内酯,杀革兰氏阳性菌的能力竟然是原药的百倍以上。

  更让人惊喜的是,这种新化合物对MRSA和VRE这些难缠的超级细菌,杀伤力特别强,而且在测试中,就算细菌已经对万古霉素产生了耐药性,对它也没辙。

  这一点太关键了,毕竟耐药性一直是抗生素最大的痛点,我觉得这背后肯定是它的作用机制不一样,细菌想快速适应都难。

  华威大学的查利斯教授都觉得这事挺荒诞,甲基霉素A研究了五十年,合成了一次又一次,竟然没人想过测试下中间产物的抗菌效果,这就像大家去寻宝,一门心思盯着终点的宝箱,却没发现路上掉的就是稀世珍宝。

  不过还好,这次研究团队填补了这个空白,不然这么好的资源还得被埋下去,链霉菌本来就是天然抗生素的“生产大户”,市面上七成的天然抗生素都来自这个家族。

  但以前大家只盯着它最终产出的成品,没人关注合成过程中这些“半成品”,这次的发现算是给科研界提了个醒,这些被忽略的中间体,可能藏着对抗耐药菌的关键。

  现在研究团队已经在《有机化学杂志》上公布了这种化合物的可扩展合成方法,这意味着大规模生产有了基础。

  接下来就是毒性测试、药代动力学研究这些步骤,虽然离临床应用还有段距离,但至少让大家看到了希望,更何况,它的分子结构不算复杂,后续想做结构修饰、优化效果也相对容易。

  这次的发现,不光是多了一种潜在的新药,更重要的是给抗生素研发指了条新路子,以前大家都盯着微生物最终产生的代谢产物,却忽略了合成过程中的这些中间体,这种“回头看”的思路,可能比盲目找新资源更靠谱。

  莫纳什大学的研究人员还提出了一个挺有意思的观点,链霉菌可能一开始就是合成这种强效的中间体,后来为了维持微生物群落的平衡,才进化成合成活性较弱的甲基霉素A。

  如此看来,细菌有时候也会“藏拙”,而我们刚好捡了个漏,这个进化逻辑也说得通,太强的抗生素可能会杀死周围所有微生物,反而破坏了自己的生存环境。

  全球已经鉴定出数万种天然产物和它们的生物合成路径,要是都按照这个思路去挖掘中间体,说不定能找出一大批新的抗生素候选物。

  这比跑到热带雨林、深海里找新菌种要省事得多,研发成本也能降下来,在新抗生素研发越来越难的当下,这种“老物新用”的思路,可能就是破局的关键。

  不过这事儿也不是没挑战,中间体分离纯化的技术要求不低,有些中间体稳定性还不好,想保存和测试都得费点劲。

  但这些问题都是技术层面的,只要方向对了,慢慢优化总能解决,毕竟现在对抗耐药菌的需求这么迫切,多一条路就多一分希望。

  前甲基霉素C内酯的发现,给对抗抗生素耐药性危机注入了一股强心剂,它告诉我们,有时候解决问题的答案,不一定在远方,可能就在我们已经研究过的事物里。

  未来,希望这种新化合物能顺利走完临床转化的路程,也期待更多科学家能加入到这种“老物新用”的研究中,让我们不再面对超级细菌时束手无策,科研有时候就是这样,换个角度看问题,就能看到不一样的风景,而这次的风景,刚好能解燃眉之急。

Bình luận
会员免费服务:时刻音乐 时刻云盘 时刻工具箱 时刻标签 时刻工具