第二型糖尿病可逆转?异常β细胞远离高血糖后,功能有机会恢复

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最近糖尿病新研究令人眼睛为之一亮。意大利与比利时发现,糖尿病患胰脏受损β细胞,若适当环境培养,可能恢复分泌胰岛素(insulin)。这打破长久“β细胞功能不可逆”的刻板印象,也为糖尿病治疗提供新方向。论文

  

  最近糖尿病新研究令人眼睛为之一亮。意大利与比利时发现,糖尿病患胰脏受损β细胞,若适当环境培养,可能恢复分泌胰岛素(insulin)。这打破长久“β细胞功能不可逆”的刻板印象,也为糖尿病治疗提供新方向。论文刊登于《Science Advances》期刊。

过劳的β细胞有机会逆转?

  第二型糖尿病患者的β细胞一直处于高血糖与代谢压力下,就像长期“过劳”的工厂员工,逐渐丧失分泌胰岛素功能,最后甚至死亡。然临床出现令人惊讶的例子,有些患者遵循严格低热量饮食或接受胃绕道手术后,血糖控制竟然恢复正常。这似乎表示β细胞并非永久丧失功能,仍有恢复的潜能?

  为了厘清问题,意大利比萨大学(University of Pisa)与比利时布鲁塞尔自由大学(Université Libre de Bruxelles)设计体外培养(ex vivo)实验,从19位第二型糖尿病患者取得胰岛样本,观察长期受高糖压迫的β细胞回到正常环境后,能否重新分泌胰岛素?

  团队在两种环境培养样本:一组模拟正常血糖浓度,另一组模拟糖尿病患者的高浓度。数日后,令人振奋的结果出现了。正常血糖环境,超过半数胰岛样本功能复苏,胰岛素分泌量大幅提升。当然并非所有患者样本都有恢复。有些细胞即使回到低糖环境,也依旧无力分泌,显示β细胞损伤度和实例差异决定逆转的可能性。

基因分析β细胞功能“重启”步骤

  分析实验样本的基因表现变化发现,功能改善的细胞,超过400个基因表现明显变化,123个与胰岛素分泌高度相关。这些关键基因参与发炎反应、细胞自噬、细胞内信号传导、趋化因素等多种细胞路径。显见β细胞要“重启”,需依赖一套复杂的细胞流程:先抑制慢性发炎,接着清除受损蛋白质与线粒体,最终才能恢复细胞代谢稳定与功能。

  研究再次证明了,第二型糖尿病并非无法逆转。对某些患者而言,只要早期治疗、积极降低血糖与代谢压力,β细胞仍保有恢复部分功能的潜力。这不仅呼应临床确实有某些患者糖尿病症状缓解,更在分子层面揭示生物学基础。

  然而,糖尿病病理机制极为复杂,且非所有患者β细胞皆有恢复潜力,长期受损或严重纤维化细胞,再生可能性微乎其微。且要人体内安全有效诱导β细胞功能逆转,仍有许多挑战待克服。

  总结这项研究提供令人鼓舞的线索,即使患病多年的糖尿病患者,部分β细胞仍可能有恢复潜力。如果将来开发出能精准唤醒这些细胞的疗法,让它们重新分泌胰岛素,糖尿病“缓解”将不再只是少数人的奇迹,而是可完成的治疗目标。

  (首图来源:shutterstock)

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