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三生制药与辉瑞公司达成总额60.5亿美元的双特异性抗体全球授权，折射出中国创新药“出海”正在进入深水区；与此同时，美国食品药品监督管理局（FDA）近年的政策轨迹，正把新药研发从“动物替身”转向“人源数据优先”。上海原知见康数字科技有限公司药物专家刘莉在《Journal of Pharma ceutical Analysis》发文指出，FDA围绕药效、药代与安全性的“去动物化”改革已酝酿7年：从早期减少动物研究资助、在药效研究中接纳器官芯片（organ-on-a-chip）数据，到2022年明确“非动物数据可作为临床前证据”，并在2025年提出安全性研究也应优先利用人源化微生理系统（MPS, microphysiological systems）和体外复杂模型（IVCM），这被视为药物研发范式的关键转折点。刘莉强调，无论是成熟靶点还是新靶点的单克隆抗体（mAb），其药动学稳定性与免疫/器官毒性评估，均可先由数据与数学模型推演，再以体外“湿实验”（细胞系、类器官、外植体、微流控芯片）验证，逐步形成“人源—数据—验证”闭环；后续双抗与抗体药物偶联物（ADC）也可参考同一路径。这意味着研发竞争重心，正在从传统的实验动物与标准软硬件系统，迁移到微流控/3D打印/高通量检测与大模型驱动从湍流中捕捉极微弱信号——单光子双光梳做到阿瓦级灵敏度的数据同化与不确定性评估上。值得注意的是，多器官互作仍是短板：例如现有肝-肾共培养芯片仅能覆盖约60%的代谢清除通路；神经-免疫通信的建模误差也偏高。为此，FDA提出新模型需经至少3家独立实验室验证，这对平台工程化与标准化提出更高门槛。“人类数据工厂”的基础设施如何搭？作者给出了一条清晰的路线图：合同研究组织（CRO）公司要从“猴子工厂”转向“组织器官库+多组学数字文库”，系统沉淀病理学、蛋白质组、基因组、表观组与药物敏感性等数据资产；并与历史动物数据和临床真实世界数据进行对比标定，提升人群代表性与外推可信度。尤其在中国，合规临床样本供应仍是“卡口”，构建临床样本库与数据库将成为企业能力分水岭。在方法学层面，论文指出Al-phaFold3 已将蛋白-配体结合能预测误差压至<1.5 kcal/mol，显著优于传统分子对接；以生成式AI为核心的in silico流程，曾在 18 个月内将待特发性肺纤维化（IPF）候选药从靶点发现推进到临床前，成本降至传统的约1/10。但要真正用于临床剂量设计，仍需把药代动力学/药效学模型、器官芯片数据与AI预测整合为“虚拟病人系统”。这并不容易，由此，刘莉倡议参照创新与质量联盟（IQ），建立跨企业的器官芯片验证数据库，共享数千种化合物的交叉比对数据。☟《科技导报》创刊于1980年，中国科协学术会刊，主要刊登科学前沿和技术热点领域突破性的研究成果、权威性的科学评论、引领性的高端综述，发表促进经济社会发展、完善科技管理、优化科研环境、培育科学文化、促进科技创新和科技成果转化的决策咨询建议。常设栏目有院士卷首语、科技新闻、科技评论、专稿专题、综述、论文、政策建议、科技人文等。
